一、臭氧凍干機滅菌流程

1. 前期準備  

   設備檢查：確認臭氧發生器、真空泵、管道連接等設備正常，確保臭氧濃度可控且分布均勻。  

   凍干機預處理：抽極限真空（通常≤10 Pa），排除殘留氣體，避免臭氧與雜質反應。  

   - 安全防護：操作人員需佩戴防護裝備，避免直接接觸臭氧氣體，滅菌后需通風30分鐘以上以降低殘留濃度。

2. 臭氧注入與滅菌  

    臭氧生成：通過臭氧發生器將空氣或氧氣電離生成臭氧（濃度通常控制在5~20 ppm），并通過管道輸入凍干機內腔。  

   均勻分布：利用真空循環系統促進擴散。  

   滅菌時長：根據驗證結果設定滅菌時間（通常１~３小時），確保臭氧濃度與接觸時間滿足滅菌要求。

3. 排殘與恢復  

   抽真空排殘：滅菌結束后，多次抽真空并充入無菌空氣，降低臭氧殘留至安全范圍（≤0.1 ppm）。  

   狀態確認：通過檢測臭氧濃度或沉降菌結果確認滅菌完成。

 二、臭氧滅菌工藝優化要點

1. 關鍵參數控制  

   臭氧濃度：需通過在線探頭實時監測，過高可能導致設備腐蝕或殘留超標，過低則滅菌不好。  

   真空度：抽真空極限可減少氧氣對臭氧分解的影響，提升滅菌效率。  

   溫度與濕度：保持凍干機內溫度穩定（通常15~25℃），避免低溫導致臭氧分解緩慢或高溫加速降解。

2. 工藝驗證設計  

   生物指示劑挑戰性試驗：在凍干機內不同區域（如擱板、冷阱）放置含枯草芽孢桿菌（ATCC 9372）的生物指示劑，驗證滅菌后無菌保證水平（SAL≤10??）。  

   沉降菌與浮游菌檢測：每層擱板放置培養皿進行沉降菌測試，同時通過空氣采樣儀檢測浮游菌，確保菌落數符合潔凈區標準（如D級≤100 CFU/皿）。  

   化學指示劑輔助驗證：使用變色卡或試紙監測臭氧濃度變化，確保滅菌過程中濃度達標。

 三、臭氧滅菌驗證步驟

1. 驗證方案制定  

   參考《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》及企業SOP，明確驗證目標（如滅菌周期、無菌保證水平）。  

   設計驗證場景，包括常規滅菌、故障恢復（如臭氧濃度不足時的補救措施）。

2. 數據記錄與分析  

   記錄臭氧濃度、溫度、真空度等實時參數，繪制滅菌過程曲線。  

   對比生物指示劑培養結果與物理參數，驗證滅菌有效性。  

   分析滅菌后設備清潔度（如擦拭法檢測表面微生物殘留）。

3. 周期性再驗證  

   每季度或設備大修后重新驗證，確保滅菌工藝穩定性。  

   定期評估臭氧發生器性能，避免因設備老化導致滅菌失敗。